早期目标导向营养与成人ICU患者标准治疗的比较：单中心、随机、结果评估员施盲的EAT-ICU试验

无锡市第二人民医院重症医学科 罗亮 摘译

Early goal-directed nutrition versus standard of care in adult intensive care patients: the single-centre, randomised, outcome assessor-blinded EAT-ICU trial

Matilde Jo Allingstrup, Jens Kondrup, Jørgen Wiis, Casper Claudius, Ulf Gøttrup Pedersen, Rikke Hein？Rasmussen, Mads Rye Bjerregaard, Morten Steensen, Tom Hartvig Jensen, Theis Lange, Martin Bruun Madsen1, Morten Hylander Møller and Anders Perner

Intensive Care Med. 2017 Sep 22. DOI: 10.1007/s00134-017-4880-3.

研究背景

在过去的年代里，重症监护室（ICU）内危重病营养支持的重要性早已得到认识，而且各种营养治疗情况均在随机试验中得到了研究。但是，这些研究的结果却存在着分歧，这可能是国内外ICU营养治疗指南以及临床实践差异的原因所在。基于检测营养需求的个体化目标导向营养治疗，已被提出来作为具有潜在治疗收益的措施之一，尤其在对联合能量与蛋白营养的关注，已经被认为可能改善ICU患者近期与远期临床结局。

然而，当前还没有随机试验针对ICU患者基于检测营养需求的个体化能量与蛋白供应进行评估。将利用间接测热法(IC)对静息能量消耗（REE）进行的检测，作为满足ICU机械通气患者能量需求的一个目标，已经在国际指南中得到推荐。

蛋白需求可以利用Bistrian’s公式并基于24小时尿素清除率进行评估。随机化的EAT-ICU试验目的在于，通过间接测热法以及24小时尿素清除率（氮平衡）对个体化能量与蛋白营养治疗进行优化，从而探讨其对紧急入住成人ICU患者6个月后身体状况的影响进行评估。我们假定，在ICU入院患者中，早期目标导向营养（EGDN）与标准化营养治疗比较而言，EGDN可改善6个月后身体状况。

研究目的

对ICU患者接受早期目标导向营养（EGDN）与标准化营养治疗的疗效进行评估。

研究方法

我们将紧急入院后预期ICU住院时间大于3天的机械通气患者，随机纳入本项研究。在EGDN组，我们对通过间接测热法以及24小时尿素清除率所获营养需求进行评估，期望100%覆盖试验第一整天所使用的肠内以及肠外营养。在标准治疗组，我们主要目的是通过肠内营养提供25 kcal/kg/day能量。如果在入住ICU的7天内不能得到达到这个要求，则采用肠外营养予以补充。主要结果为6个月时SF-36的PCS评分。对无应答者数据采用多重填补法处理。

图1 EAT-ICU试验的筛选、评价与随访。患者入院24小时以后则不进行筛查。 * 一些患者存在一个以上的剔除原因。BMI 体重指数，EGDN 早期目标导向，EN 肠内营养，PN 肠外营养，SAR 严重不良反应，SF-36 简表-36。

表1 基线特征

数值采用中位数（四分位）或计数值（%）。其他基线特征见表S1，ESM

BMI 体重指数，ICU 重症监护室，SAPS 简化生理学评分，SOFA 序贯器官衰竭评估

a BMI按照体重身高比值计算

b 患者在入住任一ICU的24小时内纳入研究

c 分层变量

d通过17个变量计算SAPSII。分值为0-163分，评分越高病情越严重

e SOFA评分包括分类评分，分值为0-4分，涉及5个评分内容（循环、肺、肝、肾及凝血功能），累计评分分值为0-20分，评分越高提示器官衰竭越严重。脑功能衰竭未作评估时，对评分进行调整。

表2随机入选的ICU患者营养特征

数值采用中位数（四分位）。从纳入试验第一天到出院，全部患者包括因血浆尿素测值>20 mmol/l而减少蛋白供给的患者。

a 随机分组后尽快通过间接测热法进行检测，此后只要患者气管插管，就在入住ICU后的每一天进行检测

b 依照ESPEN推荐，按25 kcal/kg/day计算

c 能量和蛋白平衡按照检测到的需求减去每天的摄入来计算

d 采用Bistrian’s公式按照24小时尿素计算[代谢蛋白需求，g/day：24小时尿素(mmol/day) × 0.028 × 100/16 + 25]

图2 纳入试验后1-7天的日均蛋白与能量摄入。所有组别患者中包括那些因血浆尿素值大于20mmol/l而减少蛋白供应的患者。误差线为每个时间点两组均数的SD。

研究结果

在紧急入院的成人ICU机械通气患者中，将EDGN与标准营养治疗进行比较时，EGDN对6个月身体状况以及其他重要结果均无影响。

表3 两个干预组检测到的主要与次要结果

表3 续前表

数值为中位数（四分位数（IQR），均数[SD]或计数（%））
CI 可信区间， CVC中心静脉导管，ICU重症监护室，IU胰岛素单位， PCS身体组分评分，RRT肾脏替代治疗，NA 无应答

a按照分层变量对均数差进行校正，得出绝对均数差与校正均数差的最小差值。该分析在估算数据集中操作。
b Cox比例风险模型；死亡视为竞争性事件
c Cox比例风险模型；生存状态视为最后一例随机患者后6个月的意向治疗人群生存状态
d 分析采用卡方检验。一些患者存在一个以上感染灶
e 由于事件数量少，计划的分析并没有进行

f 分析采用重复检测混合效应模型

g 均数差采用均数的95%可信区间表示

Conclusions
我们进行了一项单中心、随机、分层、平行对照、结果评价者施盲的临床试验，其中包括203位紧急入院、成人ICU机械通气患者，在对通过间接测热法与24小时尿素清除率（氮平衡）指导下的联合与个体化能量-蛋白营养进行检验，如EGDN。在与标准治疗组比较来看，EGDN组接受了更多的能量与蛋白供应，营养不良患者较少；但是，我们没有发现两组间在6个月身体状况以及死亡率、器官衰竭率、严重不良反应、ICU医院感染、ICU住院时间、总住院时间，或者90天无生命支持存活时间方面存在差异。

原文见附件：upfile/File/201710/30/21010841.pdf