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江苏省第二次肝病学学术会议论文汇编(大会发言)

发布时间:2021-06-17 浏览次数:4235次 来源: 作者:

中药保健导致的肝细胞型药物性肝损伤临床特征

邵幼林、张锁才、柳龙根、郭风彩、吴剑明

常州市第三人民医院

 

目的:探讨中药保健导致的肝细胞型药物性肝损伤(DILI)患者的临床特征。
方法:常州市第三人民医院2018.092021.02在本院住院治疗并随访的中药导致的肝细胞型 DILI患者110,采集患者用药目的、临床特征、生化特征、抗核抗体、肝脂肪变情况,根据患者用药目 的分为保健组34例和目标病组76,比较二组患者的特征。
结果:①110例患者只为保健用药的34(30.91%),因疾病而用中药治疗目标病的76(69. 09%),目标病涉及骨关节、消化、呼吸、糖脂代谢、皮肤、乳腺甲状腺结节、肿瘤、神经、泌尿等系统或器 官,二组年龄分别为(59.41±15.14)岁和(52.39±13.51),P=0.017②110例患者中,保健组男 性11(32.25%)、女性23(67.65%),目标病组男性31(40.79%)、女性45(59.21%),差异 无统计学意义(P=0.39)患者主要症状为乏力,保健组和目标病组分别占61.76% 73.68%,P =0.21;食欲减退,保健组和目标病组分别占58.82%69.74%,P=0.26;尿黄,保健组和目标病组 分别占38.24%64.47%,P=0.010患者 DILI严重程度分级,保健组1-4级分别有23(67. 65%)8(23.53%)3 (8.82%)0 ,目 标 病 组 1-4 级 分 别 有 43 (56.58%)19 (25. 00%)13(17.11%)1(1.32%),二组间 DILI严重程度无统计学差异(P=0.67)保健组 ALTASTGGTALPTBIL ALB分别为(623.76±437.27)U/L(402.29±354.22)U/L(272. 06±311.32)U/L(176.35±116.38)U/L(41.77±48.25)μmol/L(41.38±4.58)g/L,目标病组 ALTASTGGTALPTBIL ALB分别为(772.83±569.13)U/L(389.92±297.51)U/L(237. 93±231.15)U/L(167.83±71.91U/L(64.13±76.62)μmol/L (41.8±4.65)g/L,各指标均无 统计学差异(P>0.05)患者抗核抗体阳性率分别为11(32.35%)20(26.32%),P=0.52, ⑥二组患者彩超诊断的脂肪肝阳性率分别为4(11.76%)12(15.79%),P=0.58至病情恢复, 二组分别治疗(21.88±11.46)天和(24.91±13.57),P=0.26,二组 ALTASTGGTALPTBIL ALB均无统计学差异(P>0.05)入组半年随访率分别为11(32.35%)34(44.74%),P =0.22;入 组 半 年 后 二 组 ALTASTGGTALPTBIL ALB 复 常 率 分 别 为 100%100%63. 64%90.91%90.91%81.82%,94.12%91.18%88.24%91.18%88.24%97.06%,各指标 均无统计学差异(P>0.05),入组半年随访时考虑有肝损伤意义的肝功能异常6,其中2 ALT 升 高>2ULN 患者 ANA 阳性,2 ALB 偏低患者为乙肝肝硬化,1 GGT>2ULN 患者存在肥胖,1 GGT>5ULN 患者存在牛皮癣且发病时 DILI严重程度3级。
结论:中药导致的肝细胞型 DILI以中老年女性为主,无指征用药保健者占近1/3,无指征用中药 保健导致的肝细胞型 DILI患者除更年长外,其严重程度和预后不轻于治疗目标病所致的肝细胞型 DILI患者。


FLD生化指标与 MRI-PDFF相关性及FQ模型

方南元、乔飞

南京中医药大学/南京中医药大学附属医院

目的:探索脂肪肝(FLD)肝脏 MRI-PDFF与血清生化学指标的相关性,构建生化指标预测 FLD 模型。

方法:选择南京中医药大学附属医院(江苏省中医院)201906月至202011月所有行肝脏 MRI-PDFF检测人群,采集患者年龄、性别等一般信息及血清生化学指标。以PDFF>5%判定为 FLD,按照青少年组<18,18中年组<60,老年组≥60岁进行年龄分层,按照5%30%进行 FLD 轻、中、重三级严重程度分层; 探索不同分层下的 FLD血清生化学指标特征;为减少生化指标之间存在共线性问题,根据是否出现 FLD采用logit回归,构建 FLDfunctionquantity生化指标预测模型(FQ model)

结果:纳入行肝脏 MRI-PDFF检测人群,共计933,去除相同病例因治疗后复查而重复纳入 的106(同一病例多次复查者,选择首次行 MRI-PDFF 数据),共计纳入有效病例825例。男性 498,女性327 ;年 龄 最 小 者 为 10 ,最 大 者 为 84 岁。以 PDFF >5% 判 定 为 FLD,其 中 FLD610, FLD215,结果发现 FLD 组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血总蛋白(TP)、血白蛋白 (Alb)、乳酸脱氢酶(LDH)、血肌酐(Cr)、血尿酸(UA)、血甘油三酯(TG)、载脂蛋白 E(APOE)、空腹 血葡萄糖(Glu)均较非 FLD组升高,差异有统计学意义(P>0.05);FLD组血高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、载脂蛋白 A1(APOA1)、脂蛋白(a)lpA 均较非 FLD 下降。在 FLD 组年龄分层中,发现 青少年组 PDFF 较其他两组显著升高,而生化指标中 UA 升高显著,TCTGLDL-CAPOA1 AOPbGluHbA1c则为三组间最低;FLD 轻度、中度、重度三个亚层中,ALT、门冬氨酸氨基转移酶 (AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)LDH、肌酸激酶(CK)、尿素氮(BUN)UA、总胆固醇(TC)TG、低密 度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白b(AOPb)APOE 差异有统计学意义,其中 ALTASTGGT LDHCKUATCTGLDL-CAOPbAPOEFLD重度组水平均为最高,且与FLD严重程度增 加有正相关趋势;在性别分层比较中,发现女性 FLD发病年龄较大(P=0.000),男性 ALT、总胆红素 (TBIL)、直接胆红素(DBIL)TPAlbGGTCKBUNCrUA 均较女性高, HDL-CAPOA1 lpA 较女性低(P<0.05),提示女性肝脏损伤、脂代谢紊乱程度较轻;进一步观察 FLD 重度组的性 别差异,当两组肝脏 PDFF值相似(男性36.5±6.6V.S.女性38.4±6.8,P=0.238),男性组 ALT、 TBIL、CK、Cr、UA 较女性组升高,APOA1、APOE降低,差异有统计学意义(P均><0.05)。根据是否 为 FLD,采用二元logit回归,构建 FLD 的生化指标预测模型(FQ model),绘制 nomogram,bootstrap1000次抽样,绘制calibrate校正曲线;绘制预测模型 ROC曲线(AUROC0.793),根据约登指数 计算出 FQ 模型最佳cutoff值为0.928,其特异度为0.730,敏感度为0.747。 结论:生化指标与 FLD 相关,其中 TG、GLU、AOPE、ALB、LDH、AGE、UA 呈正相关,AOPA1、 CR、lpA 呈负相关。FQ 模型能较好预测 FLD 发生。青少年 FLD 发病机制可能与成年 FLD 存在代 谢通路上的差异。女性 FLD发病年龄较男性延迟,且肝脏损伤程度较男性轻,且女性较低程度的肝 功能指标水平异常预示着更高的肝脏脂肪负荷。><0.05),提示女性肝脏损伤、脂代谢紊乱程度较轻;进一步观察 FLD 重度组的性 别差异,当两组肝脏 PDFF值相似(男性36.5±6.6V.S.女性38.4±6.8,P=0.238),男性组 ALT TBILCKCrUA 较女性组升高,APOA1APOE降低,差异有统计学意义(P<0.05)。根据是否 为 FLD,采用二元logit回归,构建 FLD 的生化指标预测模型(FQ model),绘制 nomogram,bootstrap1000次抽样,绘制calibrate校正曲线;绘制预测模型 ROC曲线(AUROC0.793),根据约登指数 计算出 FQ 模型最佳cutoff值为0.928,其特异度为0.730,敏感度为0.747。 ><0.05),根据是否 为 FLD,采用二元logit回归,构建 FLD 的生化指标预测模型(FQ model),绘制 nomogram,boot[1]strap1000次抽样,绘制calibrate校正曲线;绘制预测模型 ROC曲线(AUROC0.793),根据约登指数 计算出 FQ 模型最佳cutoff值为0.928,其特异度为0.730,敏感度为0.747

结论:生化指标与 FLD 相关,其中 TGGLUAOPEALBLDHAGEUA 呈正相关,AOPA1 CRlpA 呈负相关。FQ 模型能较好预测 FLD 发生。青少年 FLD 发病机制可能与成年 FLD 存在代 谢通路上的差异。女性 FLD发病年龄较男性延迟,且肝脏损伤程度较男性轻,且女性较低程度的肝 功能指标水平异常预示着更高的肝脏脂肪负荷。




外周血 MAIT细胞减少预示乙肝相关肝衰竭患者预后不良

李晗1,2、程苕莼2、韩旭东1、卞兆连1

1.     南通市第三人民医院 2.南通大学医学院

目的;分析乙型肝炎病毒(Hepatitis B virusHBV)相关肝衰竭患者外周血循环中黏膜相关恒定T 细胞(Mucosalassociated invariant TMAIT)的数量和比例变化,并探讨其对 HBV 相关肝衰竭患者病情评估及预后判断的应用价值,为肝衰竭的诊断治疗及发病机制的了解提供新的思路。

方法∶共纳入 HBV 相关肝衰竭患者 55 例、慢性乙型肝炎患者 48 例、健康志愿者 40 例,收集所有受试者的外周血后,分离出外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cellPBMC),并通过流式细胞仪技术检测 PBMC MAIT 细胞的数量和比例;为了进一步探讨 MAIT 细胞数量发生变化的机制,通过 Luminex 法测定血浆白细胞介素(IL—7IL12IL-18 和干扰素一α的水平。

结果;HBV相关肝衰竭患者循环 MAIT 细胞的数量和比例均显著低于健康对照组(P <0. 0001;更重要的是,与早期肝衰竭患者相比,中/晚期患者的循环 MAIT 细胞的数量(P <0.05)和比例(P<0.01)均显著减少;并且在经治疗后好转的患者中,循环 MAIT 细胞的数量和比例可见部分恢复(P<0.0001;存活组患者循环 MAIT细胞的比例(P <0.05)和数量(P <0.001)显著高于死亡/肝移植组患者,并且生存曲线分析表明,HBV 相关肝衰竭患者外周 血循环中 MAIT 细胞的减少预示着患者的总体预后较差(P <0.01;最后,与健康人群相比,HBV 相关肝衰竭患者血浆 IL-12P =0.01)和 IL18P<0.0001)的水平显著升高。

结论∶外周血循环中的 MAIT 细胞可 能在 HBV 相关肝衰竭 的发病过程中起重要作用,并且MAIT 细胞对 HBV 相关肝衰竭患者病情严重程度的评估及预后的判断具有重要价值;HBV 相关肝衰竭患者循环 MAIT 细胞的耗竭可能与 IL12 IL18 的刺激有关。


非肝硬化门脉高压的临床特点与肝静脉压力梯度改变

熊清芳

南京市第二医院

目的∶了解非肝硬化门脉高压(NCPH)的临床特点和肝静脉压力梯度(HVPG)改变。

方法∶回顾性分析 2017 1 月至 2019 12 月南京市第二医院住院并行肝静脉压力梯度测定的28 NCPH 患者,分为特发性门脉高压(IPH)组 11 例和非特发性门脉高压组(NIPH17 例,并比较2 组的临床特征、检验结果、HVPG 以及并发症和病理差异;计数资料采用 X2 检验,计量资料采用 t Mann Whitney U 检验,相关性检验采用 spearman 检验方法。

结果∶IPH组与 NIPH 组相比,IPH 组年龄较小(40.55±15.75y VS.53.00±12.91yt= —2. 288p=0.031)以及 HVPG较低(9.86±5.16 VS.14.34±5.08 mmHgt=—2.26p=0.032;IPH 组的血白蛋白(41.41±4.99 VS.33.88±6.12g/Lt=3.406p=0.002)和胆碱酯酶(6411.361839. 30 VS. 4438.47±1854.01 U/Lt=2.758p=0.01)较高,有统计学意义。IPH 组腹水发生率较少(3/1127.27%VS.16/1794.12%),X2=13.682P<0.01),并与 HVPG spearman 相关系数为0.66p<0.01;共同病理特征都无纤维化改变,但不同疾病有着其独特的病理表现。

结论;NCPH IPH 组年龄较小,HVPG接近正常。腹水与 HVPG 正相关。结合病理改变可早诊断. 从而早治疗起到有效的缓解疾病进展的作用。


个体化方案阻断 HBV 母婴传播的 10年数据效果分析

张荣、唐雍艳、朱莉、钱峰、沈秀娟、李明、朱传武

苏州市第五人民医 院

 

目的∶分析个体化方案对乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播(MTCT)的阻断效果。

方法∶苏州市第五人民医院肝病科和感染产科根据 HBsAg 阳性孕妇的 HbeAg 状态和 HBV DNA 水平,对国内肝病指南推荐的免疫阻断方案进行了优化和细化,形成了个体化免疫阻断方案。本研究收集了从 2009 9 月至 2019 5 月在本院分娩的所有 HBsAg 阳性孕妇的临床资料及其婴儿8 12 月龄的 HBV 血清学标志物(观察组),均采用个体化方案进行 MTCT 阻断。同时,为了比较,收集了从 2015 2 月至 2019 7 月在昆山市分娩的所有 HBsAg 阳性孕妇及其婴儿相应的临床和随访资料作为对照,对照组采用的是国内肝病指南推荐的免疫阻断方案。

结果∶观察组共有 2702 例孕妇入组,分娩健康新生儿 2717 例(含 15 例双胎)。其中,2345 例新生儿(含 12 例双胎)接受了联合免疫方案(方案 1 和方案 2)阳断;369 例孕妇采用了核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒方案(方案 3),分娩新生儿372 例(含 3 例双胎)。对照组共有 2616 HBsAg 阳性孕妇入组,分娩健康新生儿 2620 例(含 4 例双胎),均接受了联合免疫方案阻断。观察组中共有 19 例婴儿血液 HBsAg 检测结果为阳性,均为 HBeAg 阳性孕妇的婴儿。其母亲 HBV DNA 载量均  5 logl0 IU/mL,其中 > 7 logl0 IU/mL的孕妇占 84.21%16/19)。总体母婴阻断失败率为 0.70%19/2717),总体免疫阻断失败率为 0.81%19/2345)。在 HBeAg 阳性孕妇中,总体阻断失败率为 1.21%19/1574),免疫阻断失败率为1.51%19/1256),HBVDNA > 7 log10 IU/mL 的免疫阻断失败率为1.69%16/949)。所有 HBeAg 阴性、HBV DNA 载量 <5 logl0 IU/mL 和应用 NAs抗病毒预防的孕妇,母婴阻断成功率均为 100%。在应用免疫阻断和 NAs 治疗两亚组之间,母婴阻断失败率无统计学差异(P = 0.096)。对照组共有 53 例婴儿血液 HBsAg 检测为阳性,总体母婴阻断失败率为 2. 02%53/2620),显著高于观察组(c2 = 12.733P = 0.000)。其中,HBeAg 阳性孕妇的阻断失败率为 2.87%15/523),阴性的为1.81%38/2097),均显著高于观察组对应的阻断失败率(分别为c2 =6.790P = 0.009;c2 = 20.958P = 0.000)。在不同分娩方式和喂养方式之间,观察组母婴阻断失败率均无统计学差异(分别为 c2 = 0.045P = 0.832;c2 = 0.021P = 0.884)。

结论;个体化方案显著提高了母婴阻断成功率;基于孕妇 HBV 感染状况而实施的个体化免疫预防策略,显著降低了联合免疫阻断失败率。




鼓楼评分系统在吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征患者中的应用

王 烜、张玮、张明、张峰、肖江强 、殷芹、诸葛宇征

南京大学医学院附属鼓楼医院

 

目的∶针对吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征(PAHSOS)患者,我们旨在创建一种新的鼓楼评分系统来评估病情严重度和指导临床治疗。

方法∶我们回顾性地纳入了 2008 1 月至 2020 12 月在南京鼓楼医院确诊 PAHSOS 且接受抗凝治疗的患者。这些研究对象被按照 3∶1 的比例随机分为训练集和验证集。基于抗凝结局,我们通过二元逻辑回归进行变量筛选及严重度分级模型的建立,并通过 ROC 分析将最佳模型设计成评分系统以简化其应用。

结果∶我们得到了一个公式即 LogitP= 0.004*谷草转氨酶(ASTU/L)+0.019*总胆红素(TBumol/L-0.571*纤维蛋白原(FIBg/L-0.093×门静脉流速(PV.cm/s)+1.122,通过量化这些指标建立了鼓楼评分系统表(0-16 分)。在训练集(n = 127)中,该评分系统的曲线下面积为 0. 78795%置信区间∶0.706—0.868),p< 0.001。当低截断值取 6.5时其预测抗凝无应答的灵敏度和阴性预测值(NPV)为 94.7% 88.0%,当高截断值取 10.5时,特异度和阳性预测值(PPV)为92.9% 78.3%。在验证集(n = 40)中,曲线下面积为0.80895%置信区间为 0.670-0.946),p= 0.002。当低截断值取 6.5 时,预测无效结局的灵敏度和阴性预测值为 92.6% 60.0%,当高截断值取 10.5 时,特异度和阳性预测值为 100.0% 100.0%。它的效能在复诊患者中同样可观。

结论∶针对吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征患者,无论抗凝与否,鼓楼分级系统均具备很好的预测抗凝疗效的效能,通过该系统进行严重度分级有利于指导临床诊疗方案。



慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病对肾功能的影响

郝大昂、季芳、颜学兵

徐州医科大学附属医院

 

目的∶探讨慢性乙 型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的临床特征。分析CHB 合并 NAFLD患者肾功能指标与实验室指标的相关性。探讨CHB 合并 NAFLD患者发生肾损伤的危险因素及相关指标对肾损伤的预测价值。

方法∶选取 2009-10—01 2019—10-01 江苏省多中心慢性肝病健康管理平台上确诊为 CHB 且未进行抗病毒治疗的患者 2508 例,根据肝脏超声结果分为 CHB 组和 CHBNAFLD 组。采用倾向得分匹配(PSM)将两组根据性别和年龄进行 1∶1 匹配。采用非参数检验和卡方检验比较 CHB 合并 NAFLD 组与单纯 CHB 组的临床资料,采用多重线性回归分析 CHB 合并 NAFLD 患者肾功能指标与实验室指标的相关性,采用二元 Logistic 回归分析 CHB 合并 NAFLD 患者肾损伤的危险因素。比较各无创肝纤维化评分的受试者工作特征(ROC)曲线下面积,同时 比较相应的截断值及其特异度和灵敏度。

结果∶共有 551 例(22%CHB 患者通过肝脏超声诊断为 NAFLDCHB 合并 NAFLD组男性患者 444 例(80.6%),平均年龄 393248)岁。单纯 CHB 组男性患者 1154 例(59.0%),平均年龄 41 3253)岁。匹配前,CHB-NAFLD组血清肌酐(Cr)和尿素氮(Bun)水平显著高于 CHB 组(p<0. 001p=0.021),两组估测肾小球滤过率(eGFR)水平无显著差异(p=0.679)。匹配后,两组 CrBuneGFR水平均无显著差异(p=0.289;p=0.622;p=0.050)。在 CHB-NAFLD 患者中.eGFR GluTCTGLDLFIB4 Forns 指数存在相关性(P<0.05),与 HBV DNAHBsAg 无相关性(P 0.05)。二元 Logistic 回归结果显示高水平的 FIB4Forns 指数是 CHB 合并 NAFLD患者发生肾损伤的危险因素(P<0.05)。ROC 结果显示 FIB4 曲线下面积最大,截断值为 1.508,灵敏度为82.50%,特异度为 62.44%。。

结论∶与单纯 CHB 患者相比,CHB 合并 NAFLD 患者肾功能水平未见明显不同。CHB 合并NAFLD 患者的肾功能与肝纤维化水平相关,与 HBsAgHBV DNA 水平无关。高水平的的 FIB-4 Forns指数是 CHB合并 NAFLD患者发生肾损伤的危险因素。FIB-4水平对 CHB合并 NAFLD患 者发生肾损伤的预测价值较高。


重症肝病患者凝血酶原时间标准化的研究

杨玄子、于乐 成、耿家宝、郝坤艳、王寿明、徐静

东部战区总医 院秦淮医疗区感染病科肝病治疗中心

 

目的∶研究重症肝病患者,特别是肝衰竭患者的 INRPTA 与凝血酶原时间(prothrombin timePT)相关性进行研究,评估两者对 PT 结果校准的可靠性。

方法∶收集 110 例肝衰竭患者住院期间 PTPTAINR 数值和相关临床资料。采用 SPSS 26.0 软件进行统计分析,符合正态分布且存在线性关系的变量之间用皮尔逊相关性分析(Pearson)。无线性关系的变量之间用斯皮尔曼相关性分析(Spearman),P<0.05 差异有统计学意义。

结果∶110 例肝衰竭患者中,男性 85 例,女性 25 例,龄为 1384 岁,平均年龄(51.91±13.21)岁,整体年龄分布呈现正态分布趋势。慢性肝衰竭患 15 例,慢加急性(亚急性)肝衰竭患者 86 例,亚急性肝衰竭患者 4 例,急性肝衰竭患者 5 例。病因构成分别为;病毒性 71 ;酒精性 9 例,自 身免疫性 5 例,药物性 2 例,病毒性合并酒精性2 例,药物性合并酒精性2 例,药物性合并病毒性1 例,自身免疫性合并病毒性1例,自身免疫性合并药物性 3 例,病毒性合并药物性、酒精性1 例,不明原因性 13 例。对734 组数据进行线性相关分析,INR PT的相关性系数为 0.769INR PT 之间存在线性关系。INR<1.5时,相关性系数为0.995;1.5≤INR<2时,相关性系数为 0.990;2≤INR<2.5 时,相关性系数为 0.948;2.5≤INR<3 时,相关性系数为 0.906;3≤INR<4 时,相关性系数为 0.280P值为0. 104,数据不相关; INR≥4 时,相关性系数为0.442P值为0.320.数据不相关。PTA PT 之间不是线性关系,对 734 组数据进行斯皮尔曼相关性分析,相关性系数为一1.000.P<0.05.PTA INR 呈现完全负相关。

结论;PTA 可以对肝衰竭患者的 PT结果进行较好的校正。INR<3 时,INR 可以对肝衰竭患者的 PT 结果进行较好的校正;INR≥3 时,INR 不能对肝衰竭患者的 PT 结果进行较好的校正。PTA PT 的相关性更强,PTA INR 更适合肝衰竭患者 PT结果的标准化表达,能更准确反映肝功损伤的程度。




基于生物信息学分析雷公藤红素改善中年肥胖性 ICR 小鼠的差异表达基因

蒋淑君、岳巧艳、张彦亮

南京市中医院感染科

 

目的∶雷公藤红素抗炎降脂减肥之功效已被广泛报道,但其对中年肥胖个体的代谢干预机制尚未被报道,本研究基于转录组学手段,探究其对年 龄相关性肥胖的调控方式。

方法∶将 20 12 月龄中年肥胖型 ICR 小鼠随机分成两组(10 /组),实验组连续给予100μg/kg 的雷公藤红素 7 天,对照组连续给予等量生理盐水 7 天。10 2 月龄青年小鼠作为正常组连续给予等量生理盐水 7 天。实验结束检测三组小鼠的血脂、糖耐量及胰岛素耐受性,并采集小鼠的肝脏组织进行转录组学研究,生物信息学分析表达异常基因。KEEG 分析药物作用的信号通路,筛选差异性基因采用 gRTPCR 进行验证。

结果;112 月龄 ICR 小鼠给予雷公藤红素后血脂水平较对照组小鼠显著下降,目基恢复与青年小鼠水平;2)雷公藤红素明显增加了中年肥胖型 ICR 小鼠葡萄糖耐受性,增强了其胰岛素敏感性;3)与对照组青年 ICR小鼠相比,中年肥胖性 ICR 小鼠有 2111 个基因发生了显著性变化,其中下调的个有 560 个,上调的有1551 ;与对照组中年肥胖型ICR 小鼠相比,雷公藤红素干预后肥胖型ICR 小鼠中有 522 个基因发生了变化,下调的基因有 377 个,上调的基因有 145 个。取满足 log2FC 绝对值大于 2 P<0.05,在雷公藤红素干预后的中年肥胖型 ICR 小鼠中回调的 378 个基因进行 GO分析和 KEEG 分析。信号通路排名前 5 位且与糖脂代谢相关的依次是;MAPK 信号通路、AktPI3K 信号通路、NFkappa B 信号通路、甘油脂信号通路和初级胆汁酸信号通路。

结论∶雷公藤红素可抑 制中年肥胖小鼠的炎症,调控其糖脂代谢信号通路,改善其异常的代谢水平。



EFTUD2 通过 ISGs 剪切调控 IFN 抗 HBV效应
胡平平、田安然、徐瑞瑞、李 军、朱传龙
江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)
目的∶干扰素(IFN)是治疗慢性乙型肝炎主要药物之一,但因病毒学应答率低而限制了该药的临床应用。宿主因素是影响慢性乙型肝炎患者 IFN 治疗效果的重要因素。本研究拟探索宿主延伸因子结合蛋白 2(EFTUD2)对 IFN 抗乙型肝炎病毒(HBV)效应的调控及其分子机制。
方法∶1.利用 CRISPR/Cas9 基因编辑技术建立 EFTUD2 单等位基因敲除(EFTUD2+/一)HepG2.2.15细胞株。并通过基因测序及 Western一blotting 验证敲除效果。2.IFN一a 持续处理EFTUD2+/- HepG2.2.15 细胞、WT HepG2.2.15 细胞。qPCR、ECLIA 检测各组培养基上清中HBV DNA、HBsAg、HBeAg 分泌。免疫荧光检测各组胞内 HBcAg 的表达。3.RIP-seq 对 EF-TUD2 蛋白结合的基因进行测序,筛选结合量高的基因。4.Western-blotting 检测并比较干扰素刺激基因相关蛋白的表达。5.RT一qPCR 检测并比较干扰素刺激基因 pre一mRNA、mature一mRNA 的表达。6.挽救实验∶EFTUD2+/- HepG2.2.15 细胞中过表达 EFTUD2,检测 HBVDNA 及干扰素刺激蛋白表达。
结果∶1.建立了稳定的 EFTUD2 单等位基因敲除细胞株(EFTUD2+/一 HepG2.2.15 细胞);IFN 处理后 EFTUD2+/一 HepG2.2.15 细胞 HBV DNA、HBsAg、HBeAg、HBcAg 表达显著高于WT HepG2.2.15 细胞,表明 EFTUD2 单等位基因敲除后 IFN 的抗 HBV 作用减弱;2.RIP一seq 显示 IFN 处理后 EFTUD2 结合的 MxA,OAS1,PKR 显著升高。3.IFN 处理后 EFTUD2 +/一HepG2.2.15 细胞IFN 相关抗病毒蛋白 MxA,OAS1,PKR 的表达显著低于 WT HepG2.2.15 细胞,表明 EFTUD2 可以通过调节抗病毒蛋白的合成调控 IFN 抗病毒作用;4.IFN 处理后 EFTUD2+/一HepG2.2.15细胞 Mxl,OAS1,PKR matrue-mRNA 表达显著低于 HepG2.2.15 细胞,然而 Mx1,OAS1,PKR pre-mRNA 的表达高于 HepG2.2.15 细胞,表明 EFTUD2 是通过对 ISGs转录后 mR-NA 的剪接来调控 IFN 抗病毒蛋白的合成。5.EFTUD2+/一 HepG2.2.15 细胞中 HBV DNA 升高及 Mx1,OAS1,PKR 蛋白的表达减低,可通过过表达 EFTUD2 回复。
结论∶EFTUD2 通过对 ISGs 转录后 mRNA 剪接调控 IFN 抗 HBV效应。




以阴囊水肿为首发表现的儿童布加综合征 1例
赵川 、咸建春
泰州市人民医院

患儿男性,11 岁,学生,因"发现左侧阴囊肿大1 年"于 2020 年 7 月就诊于我院泌尿外科。 入院查体∶左侧阴囊稍增大,左侧睾丸上方可及圆形囊性肿物,大小约 3cm×4cm,质软,无触痛,按压不缩小。右侧阴囊检查未见异常。阴茎发育正常。术前常规胸部 CT、平扫提示肝脏边缘欠光整 、质地粗糙、肝内信号不均匀;脾脏稍大.肝周少量积液。既往史无特殊。因是原因不明肝硬化儿,童 患者,完善铜蓝蛋白、24 小时尿铜、血清铁、铁蛋白、急性时项蛋白、免疫球蛋白、自身免疫性肝病抗体、风湿病抗体、甲状腺功能、肝纤维四项等检查。不支持肝豆状核变性、血色病、糖原累积症及常见病毒性肝病、自身免疫性肝病等。肝组织活检提示。反复多次影像科主任会诊,反复阅片并完善腹部 MRI 增强检查,结果显示∶肝硬化、脾大;下腔静脉近心段局部显影欠清(狭窄?),肝静脉及其分支较粗,椎旁、腹膜后、胸腹壁下肋间血管增粗、增多迂曲(图 2);盆腔未见明显异常。再次复查香腹部超声∶下腔静脉近心端可见一膜性结构,主干内径 9mm,狭窄段内径 4mm。同时肝组织活检结果回报∶结合光镜、免疫组化、特殊染色、电镜检查∶慢性活动性肝炎,轻度炎症,中一重度纤维化,可见肝窦扩张、淤血 、出血。相当于改良 Scheuer 评分 G2S3一4。影像与病理结果相互印证,最终明确诊断为布加综合征(下腔静脉阳塞型)。后转入南京鼓楼医院介入治疗后好转。



2013~2019 年扬州市乙型肝炎病毒基因突变分析

樊正勤、曹灵芝

扬州市第三人民医院

 

目的;研究扬州市经核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者发生 HBV耐药基因突变分布特征,分析耐药突变的影响因素。

方法∶选取于 20132019 年在本院就诊,核苷(酸)类似物经治 6个月以上,且血清 HBV DNA ·8.

江苏省第二次肝病学学术会议大会发言

现病毒学突破的患者,采用 PCR 产物直接测序法,分析 HBVP 区基因变异发生情况,其中 153 例检测出基因型耐药。对 153 例检测出基因型耐药病例,分析耐药基因构成;耐药变异位点数,以及三个及以上位点联合突变(多位点变异)发生率,并比较近七年多位点变异发生率有无统计学差异,率的比较采用 Z2 检验。

结果∶在 11个经典耐药位点中,本研究检测到 8 个耐药位点,未检出rtA194TrtI233VrtM250V 3 个位点变异。其中单个位点突变7 种类型共 74 例,以rtM204I突变率最高,为 64.9%48/74),其次为 rtAl81T;两个位点突变 12 种类型共62 例,以 rtL180MrtM204I 突变为主,占 41.9%26/62),三个及以上位点联合突变共 10 17 例,主要为∶rtL180M rtM204V(或 rtM204I)突变的基础上合并 rtl169TrtT184ArtA181CrtA181VrtS202SrtV173L 等位点的突变。17 例发生多位点变异患者抗病毒治疗方案,初始均为拉米夫定或阿德福韦酯,发生耐药后不规则联合或序贯其它核苷类似物。近七年多位点变异平均发生率11.1%,比较 2013 2019年七年间多位点变异每年发生率,X2 =3.410P>0.050.376),无统计学差异。153 例耐药病例中,对拉米夫定耐药率最高,发生恩替卡韦 7 例,未发现替诺福韦酯相关耐药。

结论∶扬州市慢乙肝患者接受核苷(酸)类药物治疗中,发生耐药变异相关位点种类多,模式复杂,单个位点突变以 rtM204I为主,两个位点突变以rtL180M合并 rtM204I突变为主。多位点变异与初治未使用高基因屏障核苷类似物及拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦不规则联合或序贯使用相关;近七年多位点变异平均发生率 11.1%,每年发生率无统计学差异。HBV 对拉米夫定耐药率高,需高度关注未来 HBV 对恩替卡韦耐药情况。




采用 Viatorr 支架经颈静脉肝内门体分流术治疗肝硬化门静脉高压并上消化道出血 25 例临床观察

杨美蓉、陈卫

无锡市第五人民医院

 

目的∶观察采用 Viatorr 支架经颈静脉肝内门体静脉分流术(TIPS)治疗肝硬化门静脉高压并上消化道出血的临床疗效和安全性。

方法∶25 例肝硬化门静脉高压并上消化道出血患者行 VIATORR 支架 TIPS手术,观察术中及术后并发症、临床疗效,定期随访血清学指标、彩超、胃镜、CT 等,门静脉压力、肝肾功能、凝血指标比较采用配对 t 检验,Kaplan Meier 曲线计算再出血率、生存率以及肝性脑病发生率。

结果;所有患者手术成功率100%;门静脉压力梯度由术前(27.00±7.91mmHg 降至术后(1752±9.67mmHg;术后 1 个月丙氨酸转氨酶(ALT)较术前明显升高.但在术后 36 个月与术前无明显差异;术后 136 个月总胆红素、血氨、凝血酶原时间较术前有所升高,白蛋白较术前无明显变化,肌酐和尿素氮较术前有所降低;术后 1个月脑利钠肽有所升高,但术后 36 个月脑利钠肽与术前有所下降。术后共出现 3 例次再出血;其中 2 例为支架堵塞导致再出血,分别发生在术后 5个月、7 个月,1 例为胃黏膜糜烂,发生在术后 2 个月;发生肝性脑病 3 例次,分别在术后 2 个月 2 例次、14 个月 1例次。术后 2 例患者均因肝功能衰竭导致死亡,分别发生在术后 3 个月和 6个月。

结论;采用Viatorr 支架 TIPS 治疗门静脉高压并上消化道出血可有效降低门静脉压力,降低再出血率,手术安全性高。




Prediction of COVID-19 Patients at High Risk of Progression to Severe Disease

JZhenyu Dai+Dong Zeng2+Dawei Cui3+Dawei Wangl+Yanling Feng²

Yuhan ShiLiangping Zhao³Jingjing Xu²Wenjuan Guo²Yuexiang Yang²'Xinguo Zhao6°Duoduo LiYe Zheng2Ao Wang²Minmin Wu²Shu Song2*Hongzhou Lu7*

1.Department of Invasive Technology,Yancheng Clinical Medical Collge of Nanjing Medical Unmivrsity,Yancheng,China 2.Department of Pathology,Shanghai Public Health Clinical Center, Fudan University,Shanghai, China

3.Department of Blood Transfusion,The Fist Affliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine,Hangzhou, China 4.Department of Infectious Disease, The Second People's Hospital of Yancheng City,Yancheng, China 5.Department of Gynecology and Obstetrics, Tongji Medical College,Wuhan Central Hospital, Huazhong University of Science and Technology,Wuhan, China

6.Department of Respiration, The Fifth People's Hospital of Wuxi,Wuxi, China

7.Department of Inectious Disease and Immunology,Shanghai Public Health ClimicalCenter, Fudan University, Shanghai,China

 

Abstract

Introduction:In order to develop a novel scoring model for the prediction of coronavirus disease -19(COVID-19)patients at high risk of severe disease,we retrospectively studied 419 patients from five hospitals in Shanghai,Hubei,andJiangsu Provinces from January 22 to March 30,2020. Methods: Multivariate Cox regression and orthogonal projections to latent structures discriminant a-nalysis(OPLS-DA)were both used to identify high-risk factors for disease severity in COVID—19 patients. The prediction model was developed based on four high-risk factors. Results: Multi-variate analysis showed that comorbidity \hazard ratio(HR)3.17,95% confidence interval(CI)1.96- 5.11\],albumin(ALB)level(HR 3.67,95% CI 1.91 - 7.02),C- reactive protein (CRP)level(HR 3.16,95% CI 1.68 -5.96),and age ≥60 years(HR 2.31,95%CI1.43 - 3. 73were independent risk factors for disease severity in COVID-19 patients.OPLSDA identified that the top five influencing parameters for COVID-19 severity were CRP, ALB,age ≥60 years, comorbidity,and lactate dehydrogenase(LDH)level. When incorporating the above four factors, the nomogram had a good concordance index of 0.86(95%CI 0.83 - 0.89)and had an optimal a-greement between the predictive nomogram and the actual observation with a slope of 0.95(R2 =0.89)in the 7—day prediction and 0.96(R2 = 0.92)in the 14-day prediction after 1,000 boot-strap sampling. The area under the receiver operating characteristic curve of the COVID-19-A-merican Association for Clinical Chemistry(AACC)model was 0.85(95% CI 0.81 - 0.90).Ac-cording to the probability of severity,the model divided the patients into three groups:low risk,in-termediate risk,and high risk.Conclusions: The COVID-19-AACC model is an effective method for clinicians to screen patients at high risk of severe disease.

Keywords:COVID-19,severity, risk factors,scoring model,nomogram

Conclusions:The novel nomogram is an accurate and efficient mortality pre- diction method for HEVALF patients.

Keywords: Hepatitis E; Acute liver failure; Nomogram; Mortality prediction; Scoring model.




Lower levels of interleukin-35 in patients with prophase liver failure are associated with progression to liver failure

LI CHEN,WEI SUN,YAN WANG,XIAOPING HUANG,JIANHE GAN*

Department of Infection,the First Affiliated Hospital of Soochow University,Su Zhou,China

 

ABSTRACT:Background Cytokines play critical roles in the inflammatory processes underlying liver failure. The relevance of interleukin-35(IL-35),an anti-inflammatory cytokine,to liver failure remains uncharacterized.This study was conducted to investigate whether IL-35 level in pa-tients with prophase liver failure (PLF)is associated with prognosis.

Patients and Methods This retrospective study enrolled 42 patients with PLF at the Department of Infection,First Affiliated Hospital of Soochow University between January 2016 and December 2018. Thirty patients with hepatitis and 30 healthy controls were also enrolled.Serum IL-35 level was measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The ratio of regulatory T cells to T-help-er type-17 cells(Treg/Th17)in peripheral blood was determined by flow cytometry.

Results Serum IL-35 level was higher in patients with PLF who showed subsequent improve-ment than in patients with PLF who showed deterioration to overt liver failure. Treg/Thl7 was higher in patients with PLF who showed improvement than in patients with PLF who developed o-vert liver failure. Serum IL - 35 level and Treg/Thl7 were positively correlated in patients with PLF.

Conclusions High serum IL-35 level is associated with better prognosis in patients with PLF