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2017年肾脏病学领域重要进展总结
发布时间:2017-05-18  浏览次数:  来源:  字体大小:【

 

慢性肾脏病(CKD)是由多种原因导致的肾脏结构和功能不可逆性改变,可持续数月或数年。据估计,全球有超过4.9亿的患者患有慢性肾脏疾病,在全球主要死亡原因中位列第14,已成为公共健康资源的沉重负担。来自GBD的研究提示,过去十年发达国家的慢性肾脏疾病的发生率已经快速增长到19.6%;基于全球85%的人群生活在贫穷或者发展中国家,慢性肾脏病的发生率可能远远高于发达国家,其真实的流行病学数据也很难获得,慢性肾脏病的转归及发展也知之甚少。许多研究已经表明慢性肾脏病与心血管疾病关系密切,两者之间呈负相关,即eGFR越低,心血管疾病发病率越高。早期肾脏病患者,尤其是低水平蛋白尿的老年人,更容易死于心血管疾病,而不是进展为终末期肾衰。因此,关注早期发现肾脏病,延缓其进展,可改善生存预后以及降低全球经济负担。现将2017年肾脏病学领域重要进展总结如下。

1、体外芯片模拟肾小球模型研发成功

    足细胞很脆弱,而科学家们一直试图通过干细胞来使这种足细胞能够工程化。哈佛大学威斯研究所实现了这一突破。该项研究成果于2017510号,发表在全球顶级生物医学杂志《Nature》的子刊-nature biomedical engineering》上。Donald Ingber 博士团队将人类诱导多能干细胞(iPS)分化成了成熟的足细胞,并且有效率可以超过 90%。成熟的工程化的足细胞是肾小球芯片的重要前提。

    研究的第一作者 Samira Musah 表示,“我们的方法不仅使用了指导胚胎肾发育的可溶性因子,而且采用细胞外基质组分更利于干细胞的生长和分化,这些组分在肾小球血液分离的膜上和泌尿系统中也含有,我们更加近似地模仿了足细胞被诱导和成熟的自然环境。”研究人员成功地在微流体控制芯片上诱导了干细胞的分化过程。运用干细胞分化出的肾小球来研究肾脏疾病的机制,替代动物模型,从而用于治疗方案的开发,甚至有望用于相关疾病的细胞治疗和再生医学。

2IgA 肾病靶向治疗时代来临

IgA肾病是全球最常见的慢性肾小球肾炎,占我国原发性肾小球疾病约45%-50%,被认为与粘膜免疫系统功能失调有关,导致IgA在肾脏中沉积,从而形成肾脏损害,接近20%IgA肾病患者在确诊后10年可进展为终末期肾病。目前尚无有效的特异性治疗方法。

瑞典乌普萨拉大学的Bengt C Fellström教授及其团队开展了一项2b期、双盲、随机对照研究,旨在评估新型布地奈德靶向释放剂(TRF-布地奈德)远端回肠靶向定位给药治疗IgA肾病的安全性和有效性。研究结果于2017328日发表在《柳叶刀》。研究    结果显示:治疗9个月,与安慰剂组相比,TRF-布地奈德组患者UPCR相比基线降低显著,三组患者不良事件发生率无显著差异,TRF-布地奈德严重不良事件为深静脉血栓形成和肾功能不明原因恶化。该药有望成为治疗IgA肾病的靶向药物。

3、尿外泌体可作为预测肾脏疾病进展的生物标志物

    早在 1987 Johnston等首次在网织红细胞培养液中发现并报道外泌体(exosomes),此后研究相继发现多种细胞可以释放和分泌exosomes, 并广泛存在于外周血、尿液及腹水等体液中,曾被认为是细胞为维持自身生存而被释放到外界的废弃物。近年来,研究表明 exosomes 不仅是细胞的代谢产物,而且在机体生理病理过程中扮演一定的生物学功能。尿液中外泌体的分离与纯化,将成为生命科学研究的重要领域,有望成为肾脏病临床诊断与治疗的新型标记物。

4、急性肾损伤:不可避免AKI神话终将被打破

重症病人和心脏手术后病人常并发急性肾损伤(AKI),是危重症患者致死性病因之一,降低AKI的发生风险,寻找有效而便捷的预测指标,是肾脏病医生一直努力的方向。近年来,随着AKI 相关生物标志物的出现(如 IGFBP7TIMP-2),能极早期评估AKI 的风险。Meersch 和同事通过检测病人尿液中IGFBP7TIMP-2 水平来判断心脏手术后存在 AKI 高风险的病人,并进行了「KDIGO 集束策略」效应研究,该策略包括:优化血流动力学,避免使用肾毒性药物,以及预防高血糖发生。相关研究结果文章发表于近期的 Nature Review 杂志上。针对不同患者的个体化治疗,采取优化策略,能更好的避免高风险人群(如脓毒血症、创伤、肝病)发生AKI的发生。

5、肾性贫血的细胞治疗

促红细胞生成素(EPO)是肾脏、肝脏等脏器分泌的激素,组织低氧状态时刺激分泌,EPO经循环至骨髓,作用于红细胞前体细胞,促进红细胞生成。新型红细胞生成刺激药物包括不以EPO受体为靶点的药物(低氧诱导因子类和激活素类,刺激红细胞生成)和以EPO受体为靶点的药物,在一定程度上规避了EPO抵抗的机理位点。日本研究小组发现诱导多能干细胞(iPSCs)能够被诱导分化为具有分泌EPO能力的细胞,并将其移植给慢性肾衰竭小鼠,可以治疗肾性贫血。干细胞治疗肾性贫血指日可待。

6CKD-MBD治疗进展

    CKD-MBD的治疗是CKD患者减少心血管疾病风险多方面策略中的重要组成部分。2005年马德里举行了第一次CKD-MBD的讨论会议,在此次会议上诞生了CKD-MBD的定义。2009年,改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)颁布了适用于全球的慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD)的诊断、评估、预防和治疗的临床实践指南,2016年进行了CKD-MBD指南的更新。2017年,KDIGO关于CKD-MBD的治疗与管理,主要针对骨病、钙磷、维生素DPTH以及血管钙化这些方面,逐一进行解读。主要解读点:

1CKD3-5期阶段,对于CKD-MBD/骨质疏松的危险因素的证据,建议骨活检检测以评估骨折风险,为改善预后(2B)了解骨病的类型,并对于治疗的决策是有意义的。

2CKD3-5期的病人治疗CKD-MBD,应该基于钙、磷和PTH水平的连续性评估综合考虑。不支持早期预防性治疗高磷血症,只有在“进展性或持续性高磷血症”时行降磷治疗,在CKD3-5期建议将高磷降至正常范围。

3:在成年的CKD3-5期病人中,建议避免高钙。在CKD3-5期的儿童中,建议在年龄适当的正常范围内维持血钙水平。

4:在透析患者中建议透析液的钙浓度在1.25-1.5mmol/l2.5-3.0mEq/l)。

5:在CKD3-5期成人的降磷治疗中,建议限制含钙的磷结合剂(2B)。在CKD3-5期的儿童病人中,基于血钙的水平选择降磷治疗。

6:在CKD3-5期的病人中,建议低磷饮食并配合其他治疗。考虑高磷的来源(动物类食物、蔬菜和添加剂),建议合理饮食。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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