南京鼓楼医院风湿免疫科团队的学科特色：干细胞移植治疗红斑狼疮等结缔组织病

 

【我科特色】
1998年底在亚洲率先开展造血干细胞移植治疗红斑狼疮，在国内风湿病科率先建立了层流病房，引进全套干细胞移植设备，独立开展造血干细胞移植治疗红斑狼疮及其他自身免疫病。重症难治性红斑狼疮患者采用造血干细胞移植治疗后证实具有较好的疗效，获得不同程度的缓解。我们采用的以CTX为主的预处理方案有效安全，没有发生移植相关死亡；免疫学检测显示移植后体液免疫功能恢复较快；长期随访3例移植患者没有复发，其他患者接受移植后病情长期缓解，即使移植后SLE又复发，但病情相对较轻，且较易控制，激素和免疫抑制剂用量较小。

■硬件设施：
1、 干细胞移植平台：是国内风湿免疫科唯一建立该平台的学科，拥有层流病房2间，全套的干细胞移植设备包括CD34细胞分选仪、深低温冰箱、程序降温仪、细胞培养箱、低温离心机等。
2、干细胞研究实验室：购置PCR仪、酶标仪、荧光倒置显微镜、核酸蛋白电泳仪和超声粉碎仪等设备。

■软件设施：
培养了一支队伍，已有3人国内外进修学习干细胞移植（2名医生，1名护士）。确立了研究主攻方向：“红斑狼疮干细胞的基础和临床”。指导硕博士9人，全部进行该课题的研究。

■推广应用：
1、推动了国内造血干细胞移植治疗自身免疫病的研究。至今，国内已有北京、河南、河北、广州等地开展此工作。
2、发表相关文章20余篇，参编专著2部。
3、在全国性会议做2次报告，上海国际狼疮会议特邀报告1次，美国国际狼疮会议报告1次，美国ACR大会交流1次，英国Sheffield大学报告1次。
4、获江苏省医学新技术引进奖1项，南京市科技进步二等奖1项。
5、主办国家级继续教育学习班“干细胞移植治疗风湿病”。

■基金资助：
“135”工程、江苏省科技厅、南京市委组织部、南京市卫生局、南京市科技局和全国高校博士点基金等多项资金资助，总金额达300余万元。

【背景介绍】
系统性红斑狼疮（SLE）是以青年女性发病为主的自身免疫病。体液免疫和细胞免疫都参与了免疫反应。尽管近二十年来对SLE早期诊断和治疗有了很大的进步，患者十年生存率显著提高到80～90%，但一些发病年龄轻病情严重的患者仍然得不到令人满意的疗效，给家庭和社会带来了巨大的压力。估计我国有SLE患者约100万左右，糖皮质激素和细胞毒药物治疗无效的患者，预后不良，直接威胁病人的生命和影响病人的生活质量。
免疫系统中所有的细胞都来源于造血干细胞，SLE患者异常的细胞到底是由于干细胞异常还是子代细胞受损还不清楚。近年来有学者提出“自身免疫病是造血干细胞病”学说，并认为干细胞异常是原发性缺陷，但另有学者认为是继发性缺陷。
国外SLE动物模型（NEW×BXSB）（W/BF1）鼠，骨髓移植（BMT）后白细胞和血小板计数恢复正常，抗DNA和抗血小板抗体水平下降，肾功能改善，肾组织病理学改变明显好转，动物生存期明显高于非BMT组。在MRL/lpr鼠中也观察到BMT后抗体滴度的下降，肾功能改善。实验性抗磷脂抗体综合征（APS）的BAL B/C小鼠，同基因BMT治疗后同样有效，对抗心磷脂抗体单克隆抗体的刺激无反应，因此BMT对严重的抗磷脂抗体综合征可能有效。
1995年欧洲风湿病学联盟及血和骨髓移植联络组已正式成立，1996年制订了世界性临床研究方案即用HSCT治疗自身免疫病。至2003年5月全世界报告有106例SLE行HSCT治疗，达到了较好的疗效。SLE病情缓解，抗体滴度下降，病情处于长期缓解。